雙效分子協同抗HPV：PHPV融合因數與卡拉膠的協同增效作用

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PHPV融合因數與卡拉膠協同增效：基於生物大分子協同作用的創新治療策略

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種感染人類皮膚和黏膜上皮的雙鏈DNA無包膜病毒，宮頸癌、口咽癌、肛門癌和皮膚生殖器疣等疾病的發生均與HPV感染密切相關。 世界癌症統計（GLOBOCAN2022）預測在2022年全球約有66萬宮頸癌病例，約35萬宮頸癌死亡病例，宮頸癌已成為全球女性癌症發病率和死亡率的第四大原因[1]。 HPV疫苗作為一線預防手段正在全球普及，我國也在2025年5月29日新批准了全球第二款九價HPV疫苗。 但真實世界的研究表明，疫苗尚不能預防所有高危HPV亞型，也不能保護已有性行為者[2]，而且對於已感染HPV患者，尚無有效治療手段[3]。 由於全球23%的宮頸癌病例和16%的宮頸癌死亡病例發生在中國，如果不及時有效的干預，在發病率與死亡率不變的情況下，國家癌症臨床醫學研究中心、教育部腫瘤分子流行病學重點實驗室的最新研究論文預計，到2050年我國宮頸癌病例和死亡人數將增加56.8%和80.7% [4]。 因此，尋找治療HPV病毒感染的有效方法是我國臨床急需解決的難題。

一、 HPV致病機制與宮頸癌轉化路徑

高危型HPV（如HPV16/18）的持續感染是宮頸癌的核心病因，包括如下致癌機制：

病毒入侵：通過L1衣殼蛋白結合宿主細胞表面硫酸乙醯肝素（HSPG）受體;

癌基因啟動：病毒E6/E7蛋白降解p53/Rb抑癌蛋白，導致細胞週期失控;

微生態失衡：陰道菌群紊亂（乳桿菌減少）促進炎症反應，加速癌前病變（CIN）進展。

臨床防治兩大痛點：

1. 干擾素對於高危亞型HPV感染的療效有限，其他常見凝膠或消毒製劑，可能短時間消毒殺菌有效，但沒有選擇性、易復發，更經常破壞陰道微生態，不利於治療。

2. HPV疫苗真實世界預防感染效果約70%，與接種年齡和疫苗價次高度相關（青少年接種和九價疫苗效果較好），未接種和已感染高危HPV人群宮頸癌的預防需要二線輔助產品[3]。

二、 如何破解困局？ 中國原研「融合因數 卡拉膠」雙重阻斷

中國科研團隊交出了答案：福萊明生物獨創生物合成原料「PHPV融合因數」及其衍生的抗HPV凝膠以及二代升級產品PHPV卡拉膠凝膠！

針對HPV感染的臨床防治現狀，福萊明生物聯合華南理工大學、中科院過程工程研究所等科研機構的科學家們，篩選出一種獨特的抗病毒、抗細菌生物防禦蛋白，並創造性的將粘膜損傷修復肽段與生物防禦肽段，以及載運輔助肽段融合表達，重組為抗病毒、抗細菌作用更強的重組類膠原生物防禦蛋白，命名為：融合因數或融合肽，英文名：PHPV; 研發代號：FLM-1.x;已經被國際基因蛋白資料庫收錄，並獲得國家發明專利號：ZL202210389381.1。 經中科院武漢病毒所等第三方實驗室臨床前實驗證實，融合因數可通過電荷吸附的物理作用與病毒核酸蛋白（例如癌基因E6/E7）結合，佔據其空間結構，間接抑制病毒核酸蛋白導致的感染與誘導細胞轉化。 （一） PHPV卡拉膠單個組分的作用機制 1. 生物蛋白盾牌--PHPV融合因數：四重防禦網 1） 物理阻隔病毒入侵 競爭抑制受體結合：雙重屏障鈍化HPV侵染能力 通過蛋白表面所帶有的負電荷，與HPV的正電荷發生靜電吸附，在一定程度上於細胞外阻斷HPV病毒進入宿主靶細胞，降低局部HPV載量，湘雅二院臨床試驗證實病毒載量下降率是對照組1.74倍[5]。 2） 抑制癌基因表達 破壞癌基因功能：雙重扼殺E6/E7致癌通路 第三方實驗研究發現，PHPV融合因數佔據癌基因E6/E7蛋白與宿主抑癌蛋白p53/Rb的結合位點，阻斷E6介導的p53降解及E7誘導的Rb失活，維護抑癌信號通路。 湘雅二院臨床試驗證實E6E7轉陰率是對照組3倍[5]。 3） 黏膜創傷修復：「阻隔病毒-修復屏障」雙效聯動 融合因數搭載抗病毒肽段與組織修復肽段，前者表面電荷吸附佔據病毒與宿主細胞表面受體的結合位點，隔斷病毒吸附侵染細胞; 後者促進黏膜微小創傷修復，避免通過創口反覆感染。 4） 微生態修復：酸化陰道，恢復穩態 融合因數搭載的生物防禦片段源自乳源活性肽，選擇性抑制陰道致病菌（如加德納菌、大腸桿菌），促進有益菌乳酸桿菌的定植，提升陰道pH自穩能力。 湘雅二院臨床試驗證實，陰道微生態對比治療前改善率顯著提升2.4倍[5]。 2. 天然多糖屏障--卡拉膠：四維封鎖網[6-7] 源自紅藻的卡拉膠憑藉海藻多糖的獨特硫酸化結構（-OSO₃⁻），通過攜帶的高密度負電荷物理吸附病毒，實現全周期攔截阻斷病毒粘附、阻止病毒入胞、抑制病毒脫殼、抑制病毒複製。 吸附阻斷：競爭結合細胞受體HSPG 侵入抑制：阻止病毒細胞內吞作用 脫殼干擾：鎖定衣殼蛋白空間構象 複製沉默：結合病毒DNA聚合酶

（二） PHPV卡拉膠雙組分協同增效，中國首創，雙盾合璧！ 1 1＞2

PHPV融合因數與卡拉膠發揮協同作用，通過電荷吸附、靶點覆蓋、創傷修復和微生態調節四重增效的物理機制，顯著突破單組分療效瓶頸。 這種基於宿主防禦機制的創新策略，為HPV防治提供了無年齡限制的解決方案，有望成為宮頸癌二級預防的創新方法！

1. 物理屏障雙重強化

電荷協同：PHPV融合因數與卡拉膠形成更高密度負電場矩陣，吸附隔離病毒能力提升。

空間位阻：膠原蛋白和多糖的大分子網狀結構，空間位阻降低病毒吸附效率，阻隔病毒擴散。

2. 創傷修復雙重強化

PHPV融合因數具有重組膠原蛋白序列，參與胞外基質大分子三維網路結構構建; 卡拉膠凝膠吸水性強，促進傷口滲出物吸收，兩者協同加速創傷癒合，避免病毒和致病菌通過微小創口反覆感染。

3. 抑制癌基因雙重強化

PHPV融合因數與卡拉膠協同抑制病毒，間接遏制E6E7表達，阻斷細胞轉化通路。

4. 協同調節陰道微生態

PHPV融合因數的生物防禦原蛋白序列可促進有益菌生長，卡拉膠多糖大分子保護膜，隔離病原微生物，保持陰道環境的穩定性。 兩者聯合，顯著提高正常菌群密度和菌群多樣性，恢復和維持正常陰道微生態。 湘雅二院臨床試驗證實，菌群多樣性是治療前的1.5倍[5]。

（三） 從中國臨床到國際認可的“防治方案”

PHPV融合因數和卡拉膠衍生的凝膠產品，在全球多個國家臨床使用證實其抗病毒作用。

1. 國內臨床充分驗證：

1） 復旦大學附屬婦產科醫院隋龍教授課題組前瞻性臨床觀察發現，PHPV融合因數凝膠能夠有效降低病毒載量，無毒副作用，推薦臨床應用。

2） 北京右安門醫院PHPV卡拉膠凝膠前瞻性臨床觀察顯示：高危亞型全部轉陰是對照組的3.64倍，無復發和不良反應報告，而對照組的復發率為20%。

3） 湘雅二院隨機對照臨床試驗（中國臨床試驗註冊中心註冊號ChiCTR2200063608）數據顯示，PHPV融合因數凝膠干預3個月後E6E7轉陰率是對照組3倍，病毒載量下降率是對照組1.74倍;陰道正常微生態是治療前的2.4倍，菌群多樣性是治療前的1.5倍，且無不良反應報告[5]。

國際認可：湘雅二醫院研究團隊受邀參加亞州、大洋洲生殖感染與腫瘤研究學會AOGIN大會，發佈了PHPV融合因數凝膠臨床試驗數據，獲得國際婦科專家廣泛認可與關注。

2. 國際臨床驗證數據見證真實效力

1） 加拿大CATCH多中心隨機對照臨床試驗：卡拉膠凝膠預防HPV感染，專業可信！

加拿大的一項卡拉膠凝膠預防HPV感染的雙盲對照臨床試驗發表在全球頂尖期刊《柳葉刀》（The Lancet）的子刊eClinical Medicine（臨床醫學電子刊）[8]

該研究從2013到2020招募到461位性活躍女青年，隨機分配到卡拉膠凝膠組或空白凝膠對照組，隔日一次和性生活前後使用凝膠，定期檢查HPV感染發現：卡拉膠凝膠能降低37% 的HPV感染發生，而不良反應事件並未增加。 由於參與者近半接種了HPV疫苗，所以卡拉膠凝膠可作為HPV疫苗接種預防HPV感染的補充。

2） 南非多中心隨機對照研究[9] ： 歷時3年的高危亞型HPV感染預防臨床試驗

875名女性在性生活前使用卡拉膠凝膠，843名女性使用安慰劑凝膠。 6個月後檢測HPV感染發現：規範使用卡拉膠凝膠組的HPV感染率比安慰劑對照組下降了38%（與加拿大臨床試驗高度吻合），而且堅持正確的使用卡拉膠凝膠，可大大提高HPV感染的保護效果。

3） 義大利對照臨床試驗[10]：卡拉膠凝膠對高危亞型HPV患者的治療效果研究

治療組患者每日使用卡拉膠凝膠30天后陰道鏡檢查宮頸病變，再隔日一次持續治療45天，卡拉膠凝膠治療后高危型HPV轉陰率是對照組的2.69倍。

三、 PHPV卡拉膠凝膠獲得中國葯監局NMPA 美國食葯監局FDA醫療器械雙註冊，重新定義宮頸健康管理

福萊明生物原研創新產品正打破HPV防治的四大邊界：

年齡無界：突破接種視窗限制，覆蓋未接種、已感染及高齡群體;

耐葯風險：物理機制的阻斷與微生態調節，避免化學藥物的耐葯;

操作革新：居家自用的外用凝膠提升依從性，避免婦科檢查尷尬，適用於家庭生活防護;

防治結合：阻斷HPV感染，降低病毒載量，間接遏制癌基因導致的宮頸病變。

「物理阻斷 生物調節」雙模式，充分的防治結合臨床證據支撐，致力於讓女性不再有宮頸癌的困擾！

參考文獻：

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660

2. Real-World Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer, J Nat! Cancer inst.2021;13(10);.1329-1335. doi 10.1093/inci/diab080.

3. Lehtinen M, Baussano I, Paavonen J, Vänskä S, Dillner J. Eradication of human papillomavirus and elimination of HPV-related diseases - scientific basis for global public health policies. Expert Rev Vaccines. 2019;18(2):153-160. doi:10.1080/14760584.2019.1568876

4. Wu J, Jin Q, Zhang Y, et al. Global burden of cervical cancer: current estimates, temporal trend and future projections based on the GLOBOCAN 2022. J Natl Cancer Cent. 2025;5(3):322-329. doi:10.1016/j.jncc.2024.11.006

5. 重组类胶原蛋白衍生产品临床试验数据分析概要（中南大学湘雅二医院） 中国临床试验注册中心研究注册号:ChiCTR2200063608

6. 张攀,王伟等.卡拉胶抗病毒作用机制研究进展.中国海洋药物杂志2012年4月第31卷第2期

7. Calagna G, Maranto M, Paola C, et al. 'Secondary prevention' against female HPV infection: literature review of the role of carrageenan. Expert Rev Anti Infect Ther. 2020;18(9):865-874. doi:10.1080/14787210.2020.1770082.

8. Laurie C, El-Zein M, Botting-Provost S, et al. Efficacy and safety of a self-applied carrageenan-based gel to prevent human papillomavirus infection in sexually active young women (CATCH study): an exploratory phase IIB randomised, placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2023;60:102038. doi:10.1016/j.eclinm.2023.102038

9. Marais D, Gawarecki D, Allan B, et al. The effectiveness of Carraguard, a vaginal microbicide, in protecting women against high-risk human papillomavirus infection. Antivir Ther. 2011;16(8):1219-1226. doi:10.3851/IMP1890

10. Perino A, Consiglio P, Maranto M, et al. Impact of a new carrageenan-based vaginal microbicide in a female population with genital HPV-infection: first experimental results. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23:6744–6752

網路原文連結：

1. 中華網：https://hea.china.com/hea/xinwen/2025/0816/082025_1715581.html

2. 瀟湘晨報：https://www.xxcb.cn/details/9BHHXcSKw_68a01ee38420170cce5ff049.html

3. 鳳凰網：https://ishare.ifeng.com/c/s/8luliS5uncS

4. 新浪網：https://health.sina.com.cn/news/2025-08-18/doc-infmkuna9949017.shtml

5. 搜狐網：https://www.sohu.com/na/925266739_120098047

6. 百度網百家號：https://baijiahao.baidu.com/s?id=1840603437704056500&wfr=spider&for=pc